hiv-druginteractions.org in collaborazione con Liverpool University / eMed-Media.
Alta incidenza di effetti avversi quando la rifampicina è combinata con alte dosi di lopinavir/ritonavir(kaletra).
Lo studio è stato effettuato su volontari sani.
Viene evidenziato che le funzioni epatiche in caso di assunzione contemporanea di rifampicina e lopinavir/ritonavir devono essere monitorate con cura
High incidence of adverse events in healthy volunteers receiving rifampicin and adjusted doses of lopinavir/ritonavir tablets.
Nijland HM, L'homme RF, Rongen GA, et al.
AIDS, 2008, 22(8): 931-935.
A study has shown a high incidence of adverse events when a higher than standard dose of the new lopinavir/ritonavir tablets (either 600/150 or 800/200 mg twice daily) was combined with rifampicin (600 mg once daily). The study was terminated prematurely when only 11/40 subjects had been given both drugs. In the future, this drug combination should not be given to healthy volunteers. Liver function should be carefully monitored when rifampicin and lopinavir/ritonavir are combined in HIV+ patients
Approfondimenti da Pub Med
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18453852?ordinalpos=1&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVDocSum
Ketoconazolo e darunavir con e senza ritonavir
Farmacocinetica di darunavir/ritonavir e ketoconazolo.
Sekar VJ, Lefebvre E, De Pauw M, Vangeneugden T, Hoetelmans RM.
Br J Clin Pharmacol, 2008, Epub ahead of print.
Lo scopo dello studio è stato valutare le interazioni tra ketoconazolo e darunavir(da solo e boosterato con ritonavir) e la farmacocinetica dei farmaci.
Durante la cosomministrazione di darunavir 400mg due volte al dì e ketoconazolo 200mg due volte al dì la AUC(area sotto la curva e cioè la quantità di principio attivo presente nel flusso ematico in un intervallo di tempo-12 ore-, dopo somministrazione di un farmaco) di darunavir è aumentata del 155% rispetto a darunavir solo.
La AUC di darunavir boosterato + ketoconazolo è aumentata del 42% rispetto a darunavir boosterato da solo.
La AUC del ketoconazolo resta praticamente invariata cosomministrato con darunavir solo, ma aumenta del 212% se somministrato con darunavir boosterato.
La dose massima raccomandata di ketoconazolo cosomministrato con darunavir/ritonavir è di 200 mg al giorno senza variazioni nel dosaggio di darunavir/ritonavir
The aim of this study was to investigate the interaction between ketoconazole and darunavir (alone and in combination with low-dose ritonavir), in HIV-healthy volunteers. Volunteers received darunavir (400 mg twice daily) alone and plus ketoconazole (200 mg twice daily) in two sessions (Panel 1), or darunavir/ritonavir (400/100 mg twice daily), ketoconazole (200 mg twice daily) and darunavir/ritonavir/ketoconazole (400/100/200 mg twice daily) over three sessions (Panel 2). Treatments were administered with food for 6 days and steady-state pharmacokinetics following the morning dose on day 7 were compared between treatments.
During darunavir and ketoconazole co-administration, darunavir AUC12h increased by 155% (90% CI 80, 261), compared with treatment with darunavir alone. Darunavir AUC12h increased by 42% (90% CI 23, 65) during darunavir/ritonavir and ketoconazole co-administration, relative to darunavir/ritonavir treatment. Ketoconazole AUC was unchanged by co-administration with darunavir alone, but increased by 212% (90% CI 165, 268), during co-administration with darunavir/ritonavir compared with ketoconazole alone.
The increase in darunavir exposure by ketoconazole was lower than that observed previously with ritonavir. A maximum ketoconazole dose of 200 mg/day is recommended if used concomitantly with darunavir/ritonavir, with no dose adjustments for darunavir/ritonavir.
Approfondimenti da Pub Med.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18460033?ordinalpos=1&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVDocSum
ART e contraccettivi ormonali
Effetti degli antiretrovirali sulla farmacocinetica dei contraccettivi ormonali.
El-Ibiary SY, Cocohoba JM.
Eur J Contracept Reprod Health Care, 2008, 13(2): 123-132.
Le terapie antiretrovirali contenenti inibitori della proteasi(IP) o analoghi non nucleosidici(NNRTI) possono ridurre le AUC dei contraccettivi ormonali riducendone quindi l'efficacia e le donne con HIV devono essere adeguatamente informate per mettere in atto misure contraccettive di barriera che oltre a prevenire gravidanze indesiderate riducono la possibilità di trasmissione del virus.
This review provides available information on pharmacokinetic effects of HIV antiretrovirals on hormonal contraceptives. It is based on a PubMed search (using each antiretroviral generic name and the keywords contraceptive, contraception, ethinyl oestradiol, oestrogen, progestin), abstracts from key conferences, as well as package product inserts.
Antiviral regimens containing PIs and NNRTIs may decrease the AUCs of steroids released by hormonal contraceptives. HIV+ women may be counselled to use dual methods of hormonal and barrier contraception to prevent pregnancy with maximal efficacy as well as to reduce possibility of HIV transmission. Depot medroxyprogesterone acetate may be safe to administer with efavirenz and nevirapine, with currently little data available on other antiretrovirals.
For more information, see the updated version of the Charts we have produced on Hormonal Contraceptive Interaction.
Approfondimenti da Pub Med.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18465473?ordinalpos=1&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVDocSum
Allegato
Click here for the updated Interaction Charts (pdf file).
http://www.hiv-druginteractions.org/new/Uploaded_Attachment/63_OC_Apr08.pdf
Interazioni con erbe medicinali
Potential of pharmacokinetic profiling for detecting herbal interactions with drugs.
Butterweck V, Derendorf H.
Clin Pharmacokinet, 2008, 47(6): 383-397.
Le interazioni tra farmaci e preparati d'erboristeria suscitano grande interesse ma sono disponibili pochi dati relativi alla farmacocinetica.
Al link sottostante è disponibile un'analisi sulla previsione delle interazioni tra farmaci e composti contenenti erbe con particolare riferimento al profilo farmacocinetico del farmaco.
L'analisi parte dalla discussione sui meccanismi d'interazione, sull'inibizione o sull'induzione del citocromo P450, passando dai metodi sperimentali per studiare le interazioni , evidenziando i problemi emersi dalle tecniche in vitro, fino a determinare la rilevanza clinica delle interazioni.
Approfondimenti da Pub Med.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18479173?ordinalpos=1&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVDocSum
FDA-Roche:aggiornamento bugiardino di Invirase(saquinavir)
La Roche Laboratories, Inc. ha aggiornato il bugiardino del suo inibitore della proteasi Invirase (saquinavir) con le seguenti interazioni e includendo un nuovo avviso riguardante la somministrazione di Invirase/ritonavir e digoxin (usato per il trattamento di pazienti affetti da insufficienza cardiaca.
L'aggiornamento delle interazioni con saquinavir riguarda cinque prodotti:
1. Digoxin- E' stato aggiunto un nuovo avviso. La cosomministrazione di Invirase con digoxin deve essere monitorata con cautela in quanto aumenta la concentrazione del digoxin nel sangue e può essere richiesta riduzione del dosaggio di quest'ultimo.
2. Garlic capsule -(preparati a base di estratti di aglio) Non sono disponibili dati relativi alla cosomministrazione di preparati a base di aglio e Invirase/ritonavir.E' stato aggiunto un avviso relativo a saquinavir in cosomministrazione con aglio per la potenziale induzione del metabolismo dell'inibitore che può portare ad una concentrazione subeterapeutica del farmaco.
3. Metadone (terapia sostitutiva nella dipendenza da oppiacei) I livelli di Methadone nel sangue tendono a calare quando è somministrato insieme a Invirase/ritonavir pertanto può essere necessario un aumento della dose per evitare sintomatologia da astinenza.
4. Tipranavir/ritonavir (inibitore della proteasi del virus HIV) Questa combinazione non è raccomandata in quanto la cosomministrazione riduce i livelli di saquinavir.
5. Omeprazolo (inibitore della pompa protonica) Quando Invirase/ritonavir è somministrato con l'omeprazolo, la concentrazione di saquinavir aumenta significativamente. Se l'omeprazolo o un altro inibitore della pompa protonica sono presi in concomitanza con Invirase/ritonavir, è raccomandata cautela e monitoraggio per la potenziale tossicità di saquinavir a livello gastrointestinale incluso aumento dei trigliceridi.
Testo originale della newsletter
Roche Laboratories, Inc. has updated their package insert for their protease inhibitor, Invirase (saquinavir) to include the following drug interaction information and include new warnings regarding coadministration of Invirase/ritonavir and digoxin (used in the treatment of various cardiac conditions).
Updated drug interaction information has been added on five products in the product package insert revision:
1. Digoxin (see Warnings; see also Clinical Pharmacology Table 2, Precautions, Drug Interactions, Table 6) A new Warning has been added. Caution should be exercised when Invirase and digoxin are coadministered. Coadministration results in a significant increase in serum concentration of digoxin; therefore, the serum concentration of digoxin should be monitored and the dose of digoxin may need to be reduced.
2. Garlic capsules (see Warnings; see also Precautions, Drug Interactions) No data are available for the coadministration of Invirase/ritonavir with garlic capsules. A Warning has been added that the coadministration of garlic capsules and saquinavir is not recommended due to the potential for garlic capsules to induce the metabolism of saquinavir, which may result in subtherapeutic saquinavir concentrations.
3. Methadone (see Precautions, Drug Interactions; see also Clinical pharmacology, Table 2) Methadone levels are decreased and the dosage of methadone may need to be increased when coadministered with Invirase/ritonavir.
4. Tipranavir/ritonavir (see Precautions, Drug Interactions) Combining saquinavir with tipranavir/ritonavir is not recommended due to a decrease in saquinavir levels with coadministration.
5. Omeprazole (see Precautions, Drug Interactions) When Invirase/ritonavir is coadministered with omeprazole, saquinavir concentrations are increased significantly. If omeprazole or another proton pump inhibitor is taken concomitantly with Invirase/ritonavir, caution is advised and monitoring for potential saquinavir toxicities is recommended, particularly gastrointestinal symptoms, increased triglycerides, and deep vein thrombosis.
Richard Klein
Office of Special Health Issues
Food and Drug Administration
Kimberly Struble
Division of Antiviral Drug Products
Food and Drug Administration
Fonte: FDA
Studi presentati alla 17° AIDS Conference Mexico City 2008 sulle interazioni dei farmaci antiretrovirali.
Indice e breve riassunto delle interazioni presenti nel documento
Vicriviroc(con o senza ritonavir) e contraccettivi orali.
VCV da solo non ha mostrato interazioni con i contraccettivi orali.
VCV boosterato con ritonavir può invece ridurre l'efficacia del contraccettivo e quindi le donne che utilizzano questa terapia devono utilizzare un metodo contraccettivo alternativo
Zidovudina e amdoxovir.
Non ci sono interazioni farmacocinetiche significative nella cosomministrazione di amodoxvir con basse dosi di zidovudina
Raltegravir e lopinavir/ritonavir.
Non ci sono interazioni farmacocinetiche significative nella cosomministrazione di raltegravir e lopinavir(ritonavir(kaletra) e non sono necessarie aggiustamenti nel dosaggio
TMC278(NNRTi sperimentale) e rifabutina.
TMC278 non ha effetti significativi sulla rifabutina, ma quast'ultima riduce l'assorbimento del TMC278 per induzione del citocromo CYP3A4 .
La dose di cosomministrazione ottimale del TMC278 non è stata stabilita e attualmente non ci sono altri studi in corso
Etravirina e enfuvirtide o tenofovir.
Enfuvirtide non ha effetti sull'AUC (Area Under plasma concentration time Curve) dell'etravirina, mentre tenofovir causa una diminuzione della concentrazione del 26% dovuta forse ad un possibile effetto di tenofovir su CYP2C19 che però non è stato confermato.
Non è comunque raccomandato alcun aggiustamento del dosaggio di etravirina se somministrata con tenofovir
Darunavir /ritonavir e carbamazepina(antiepilettico).
La cosomministrazione di carbamazepina non ha effetti sull'AUC del darunavir, ma riduce quella di ritonavir senza però effetti clinici rilevanti sulla farmacocinetica del darunavir.
Necessario monitoraggio dei pazienti e consigliato aggiustamento del dosaggio dell'antiepilettico.
Efavirenz e rifampicina..
Dati preliminari dello studio CAMELIA in pazienti coinfetti HIV+/TB hanno mostrato come la cosomministrazione con rifampicina mantenga comunque la concentrazione terapeutica di efavirenz.
Raltegravir e tipranavir/ritonavir.
Una possibile interazione tra raltegravir e tipranavir/ritonavir è stata riportata in tre soggetti in terapia con enfuvirtide e tipranavir/ritonavir dopo lo switch da enfuvirtide a raltegravir.
Tutti e tre hanno sviluppato citolisi epatica. In due pazienti un nuovo switch da tipranavir a darunavir ha riportato i valori epatici alla normalità.
Atazanavir e IDX899(NNRTi di seconda generazione).
Le concentrazioni di entrambi i farmaci risultano aumentate se somministrati insieme
Cardo mariano e ART.
Piccolo e breve studio su sicurezza e attuabilità dell'uso del cardo mariano in pazienti con HIV/HCV in ART.
Non sono stati evidenziati effetti clinici sulla carica virale o interazioni.
Il documento in lingua originale è scaricabile nei nostri downloads a questo link:
Interazioni_dei_farmaci_anti-HIV-Aggiornamento__2008
Revisione interazioni con inibitori integrasi 10 Dec 2008.
Farmacologia emergente: Inibitori dell'integrazione dell'Hiv
Hazuda DJ, Iwamoto M, Wenning L.
Annu Rev Pharmacol Toxicol,
Eccezionale revisione della farmacologia degli inibitori dell'integrasi con una considerevole sezione sulle interazioni tra farmaci di raltegravir e elvitegravir.
Contiene quattro tavole che raccolgono tutti i dati relativi alle interazioni della classe farmacologica. Gli autori concludono che complessivamente raltegravir ha una bassa propensione a interazioni farmacologiche clinicamente significative, mentre elvitegravir (in presenza di ritonavir) ha interazioni potenzialmente modeste.
Per vedere l'abstract da PubMed.
Interazioni farmacologiche - iperbilirubinemia con atazanavir e ribavirina 15 Dec 2008.
Aumento bilirubina sierica in pazienti coinfetti HIV/HCV in terapia con atazanavir dopo l'inizio di trattamento con interferone pegylato e ribavirina.
Rodriguez-Novoa S, Morello J, Gonzalez M, et al.
AIDS, 2008, 22(18): 2535-2548.
Si tratta di uno studio retrospettivo su 72 pazienti coinfetti HCV/HIV che hanno iniziato la terapia anti HCV (peg-IFN settimanale e ribavirina 1000-1200 mg/giorno) e dove 36 in regime terapeutico contenente atazanavir e 36 in regime con altri IP(no indinavir). 14 soggetti nel gruppo di atazanavir e sei in quello di controllo sono stati esclusi dalle analisi per scarsa aderenza.
Nel gruppo con atazanavir la proporzione di pazienti con bilirubina superiore alla norma è passata da 2/22 a 10/22 dopo l'inizio della terapia contro HCV.
Nel gruppo di controllo non è stata riscontrata iperbilirubinemia
L'aumento della bilirubina corrisponde al calo dell'emoglobina dovuto alla ribavirina.
La clearance della bilirubina viene compromessa da atazanavir.
Per vedere l'abstract da PubMed.
Interazioni farmacologiche - Raltegravir e ritonavir o efavirenz 19 Dec 2008.
Effetti minimi di ritonavir e efavirenz nella farmacocinetica di raltegravir.
Iwamoto M, Wenning LA, Petry AS, et al.
Antimicrob Agents Chemother, 52(12): 4338-4343.
Gli effetti potenziali di ritonavir e efavirenz sulla farmacocinetica di raltegravir sono stati esaminati separatamente in due studi clinici su soggetti sani:
Study A: raltegravir alone (400 mg single dose), then ritonavir (100 mg twice daily for 16 days) with a single dose of raltegravir (400 mg) on day 14.
Study B: raltegravir alone (400 mg single dose), then efavirenz (600 mg once daily for 14 days) with a single dose of raltegravir (400 mg) on day 12.
In presenza di ritonavir, la farmacocinetica di raltegravir non viene significativamente influenzata: the GMR (90% CI) for C12h, AUC and Cmax were 0.99 (0.70, 1.40), 0.84 (0.70, 1.01) and 0.76 (0.55, 1.04), respectively.
In presenza di efavirenz, la farmacocinetica di raltegravir viene moderatamente ridotta: GMR (90% CI) for C12h, AUC and Cmax were 0.79 (0.49, 1.28), 0.64 (0.52, 0.80) and 0.64 (0.41, 0.98), respectively.
Benchè la concentrazione plasmatica di raltegravir sia ridotta da efavirenz, il grado di tale riduzione non viene considerato clinicamente significativo e non viene richiesto aggiustamento della dose.
Per vedere l'abstract da PubMed.
Fonte:
http://www.hiv-druginteractions.org/frames.asp?drug/drg_main.asp
Menu :
Membri :
Polo Gallery :
Community :
Speciali
Statistiche :
Documenti :
Utility :
Menu Generale :
23:37:24
Linkaci :
![[webchat]](http://www.webchat.de/webchat.gif)
